Definición
La acondroplasia (MIM 100800) es la causa más frecuente de enanismo en los seres humanos. Es una enfermedad autosómica dominante causada por una mutación específica en FGFR3. Se caracteriza por el acortamiento rizomélico de las extremidades, un tronco relativamente largo, manos en posición de tridente y macrocefalia con hipoplasia de la línea media facial y frente prominente.1
Epidemiología
Incidencia de 1:15,000 a 1:40,000 nacidos vivos. presente en todos los grupos étnicos. El 80% de los pacientes tienen mutación de novo. Dado que su origen es exclusivo de la línea germinal paterna (en las mutaciones de novo), su frecuencia aumenta con la edad paterna (>35 años). Al ser autosómica dominante los hijos con un progenitor con acondroplasia tienen un 50% de probabilidad de padecerla.1
Factores de Riesgo y prevención
- Padre mayor a 35 años1
Etiología y fisiopatología
La causa de esta enfermedad es la mutación del receptor FGFR3 (receptor de tirosincinasa para factores de crecimiento fibroblástico) en el cromosoma 4. La mutación 1138G>A representa alrededor del 98% de los casos mientras que 1138G>C del 1-2%. Ambos casos resultan en una alteración en la proteína que cambia el aminoácido glicina en la posición 380 por una arginina (Gly380Arg) 13
En el hueso endocondral normal la activación de FGFR3 inhibe la proliferación de condrocitos, ayudando así a coordinar el crecimiento y la diferenciación de los condrocitos con el crecimiento y diferenciación de las células madres del hueso.1
Las mutaciones de FGFR3 en la acondroplasia causan ganancia de función con independencia del ligando. Lo que inhibe la proliferación de condrocitos que lleva a un acortamiento de los huesos largos.1
La guanina en la posición 1138 (1138G) es el nucleótido más mutable identificado en los seres humanos. Esta mutación ocurre exclusivamente en la línea germinal paterna.1
Criterios diagnósticos
Presentan un fenotipo clásico: Acortamiento rizomélico de las extremidades, un tronco relativamente largo, manos en posición de tridente y macrocefalia con hipoplasia de la línea media facial y frente prominente. La estatura al nacimiento suele ser ligeramente inferior y en ocasiones puede ser normal baja. A medida que envejecen la diferencia de altura se va haciendo más notable. Se puede detectar en el embarazo, antes de la semana 20 por medio de pruebas moleculares de DNA y posteriormente mediante radiografía del esqueleto fetal. A partir de la semana 24 pueden distinguirse las características de la acondroplasia a través de ultrasonido prenatal.1
Se confirma la enfermedad normalmente con hallazgos radiológicos. Se pueden hacer laboratorios para detectar mutaciones en FGFR3 en casos ambiguos. Los hallazgos radiológicos más significativos son platispondilia, disminución de la distancia interpedicular de la columna lumbar, deformidad de las regiones metafiso-epifisiarias, huesos ilíacos cuadrados y marcadamente disminuidos de altura y un foramen magnum pequeño.3
Diagnósticos diferenciales
Principalmente otras displasias óseas como la hipocondroplasia y talla baja idiopática.3
Clasificación
No encontrado
Tratamiento
Se enfoca en la vigilancia para prevenir sus complicaciones.
En la infancia: otitis media, hidrocefalia, compresión del tronco braquial y apnea obstructiva. En los casos de pacientes con compresión del tronco braquial es por descompresión de la unión craneocervical, generalmente, con mejoría notable.
Al final de la infancia y en la primera juventud debe vigilarse: estenosis medular sintomática, genu varum, obesidad, complicaciones dentales y otitis media crónica.
Para la baja estatura se ha utilizado hormona del crecimiento o alargamiento quirúrgico de extremidades inferiores, sin embargo, existe controversia al respecto.
Se recomienda terapia psicológica y grupos de apoyo.1
Pronóstico
En general tienen una inteligencia normal con algo de retraso en el desarrollo motor, dada la hiperextensibilidad de las articulaciones (aunque codos tienen la extensión y rotación limitados). Algunos casos (10%), pueden tener estenosis del foramen magno con compresión medular, causando hipotonía, tetraparesis, retraso del desarrollo, apnea central o muerte súbita. .1
Dada la hipoplasia mediofacial, sufren de apiñamiento de los dientes, apnea obstructiva y otitis media. Los casos con estenosis del foramen yugular, tienen la presión venosa intracraneal elevada lo que ocasiona hidrocefalia.1
El riesgo de muerte en pacientes por acondroplasia es del 7.5%, en gran parte por la estenosis del foramen magno.2
Otras complicaciones son la obesidad (16% de los pacientes), estenosis de la columna lumbar (que empeora en el caso de los pacientes obesos por las complicaciones cardiovasculares y lesiones articulares) y genu varum.1 2
Bibliografía
- Genética en Medicina. Thompson & Thompson. 7ª edición (2008). R. L. Nussbaum, R.R. McInnes y H.F. Willard. Elsevier-Masson, S.A., Barcelona. Edición española de la séptima americana.
- Hernández-Motiño Luis Carlos, Sujey Brizuela Yarisa, Vizcarra Verónica, Cruz Revilla Rubén, Jamaica Balderas Lourdes, Karam Bechara José. Acondroplasia -estenosis del canal medular- una complicación neurológica. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. [revista en la Internet]. 2012 Feb [citado 2017 Ago 02] ; 69( 1 ): 46-49. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462012000100007&lng=es.
- Mancilla V Edna E, Poggi M Helena, Repetto L Gabriela, García B Cristian, Foradori C Arnaldo, Cattani O Andreina. Mutaciones del gen del receptor 3 del Factor de Crecimiento de Fibroblasto (FGFR3) en pacientes chilenos con talla baja idiopática, hipocondroplasia y acondroplasia. Rev. méd. Chile [Internet]. 2003 Dic [citado 2017 Ago 02] ; 131( 12 ): 1405-1410. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872003001200007&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872003001200007.